Лаборатория занимается исследованиями в области биотехнологии и вакцинологии; доклинической оценкой химиопрепаратов и медицинских иммунобиологических препаратов в экспериментах in vivo и in vitro; надзором за управляемыми инфекциями, молекулярно-генетическими исследованиями, молекулярной эпидемиологией
Лаврентьева Ирина Николаевна, д.м.н. – заведующая лабораторией
телефон: (812)232-94-11, каб. 206, email: pasteur.lawr@mail.ru
Сухобаевская Лариса Петровна, к.б.н. – старший научный сотрудник
Антипова Анастасия Юрьевна, к.б.н. – старший научный сотрудник
Радюкевич Юлия Анатольевна – научный сотрудник
Зубова Светлана Анатольевна – препаратор
Наумушкова Татьяна Константиновна – препаратор
Лаборатория экспериментальной вирусологии создана в 2016 г. на базе лаборатории детских вирусных инфекций, организованной в НИИЭМ им. Пастера в 1959 г.
Своим появлением в перечне подразделений института лаборатория обязана выдающемуся ученому, академику Анатолию Александровичу Смородинцеву. История ее неразрывно связана с судьбой и творческими открытиями ученого, и является отражением институтских достижений научного познания в вирусологии.
В 1933 г. А.А. Смородинцев назначается заведующим отделом бактериологии Ленинградского института эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, и впервые в СССР организует в нем лабораторию по систематическому вирусологическому изучению этиологии, патогенеза и вакцинопрофилактике гриппа. Вместе с вирусологической лабораторией Наркомздрава РСФСР это первые вирусологические лаборатории нашей страны.
С 1938 по 1945 гг. работы в этом направлении были продолжены в отделе вирусологии Всесоюзного института Экспериментальной медицины в Москве, а в дальнейшем, с 1947 г. снова развернулись на базе Ленинградского ИЭМ им. Пастера, где А.А. Смородинцев организовал отдел вирусологии.
В 1959 г. лаборатория вирусологии официально была перепрофилирована в лабораторию детских вирусных инфекций. Вскоре ее возглавила одна из ближайших сподвижниц академика А.А. Смородинцева, Людмила Михайловна Бойчук. Анатолий Александрович оставался научным консультантом, «идейным руководителем» всех разработок лаборатории.
Целью организации лаборатории вирусологии было создание высокоэффективных профилактических препаратов против кори, паротита, краснухи и ветряной оспы. Перед лабораторией были поставлены задачи разработки живых аттенуированных вакцин, одновременно разрабатывались теоретические вопросы, связанные с получением вакцинных штаммов, изучением механизмов их аттенуации и поствакцинального иммунитета.
Конец пятидесятых, шестидесятые годы XX в. были ознаменованы приоритетными работами в этой области. Под руководством академика А.А. Смородинцева впервые в СССР были разработаны и внедрены в производство препараты для вакцинопрофилактики кори – на основе вакцинного штамма «Л-16», (Л.Ю. Тарос), эпидемического паротита – на основе вакцинного штамма «Л-3» (А.А. Смородинцев, Н.С. Клячко); получен вакцинный штамм вируса краснухи «Орлов» (автор – В.Н. Мешалова), который в 1979 г. был успешно испытан на детях. В силу ряда причин вакцина против краснухи не была внедрена в производство.
В целом, исследования по проблемам кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, в которых помимо академика А.А. Смородинцева принимали участие Л.М. Бойчук, Е.С. Шикина, Н.С. Клячко, Л.Ю. Тарос, В.Н. Мешалова, А.И. Нифонтова, Н.В. Галко, О.М. Цветкова, В.И. Иовлев, принесли лаборатории и институту известность и заслуженную славу.
Позже, работу в этом направлении продолжил сын академика А.А. Смородинцева – профессор Александр Анатольевич Смородинцев (возглавивший лабораторию в июне 1976 г.), а также его сотрудники – Г.А. Васильева, А.И. Нифонтова, И.П. Смородинова, А.Н. Степанов, С.Л. Фирсов, В.В. Зотин, Н.К. Мирошникова и др. Исследования по созданию и совершенствованию вакцинных препаратов были дополнены работами по изучению противовирусного иммунитета, конструированию диагностических препаратов, препаратов интерферона и его индукторов.
Ал. А. Смородинцев руководил работами по созданию, совершенствованию и внедрению в практику вакцин против кори, паротита и краснухи. В 1978 г. А.А. Смородинцеву удалось спасти от уничтожения вакцину «Л-3» против эпидемического паротита, а позднее (в 1981 г.) подготовить повторное ее введение в практику здравоохранения.
Ал. А. Смородинцев обосновал целесообразность коревой ревакцинации, которая при поддержке ГИСК им. Л.А. Тарасевича была введена с 1986 г. в нашей стране как обязательная для всех детей перед поступлением в школу. Затем были проведены работы по восстановлению и испытанию нового коревого вакцинного штамма «Л-16в», который заменил в 1993 г. старую ослабевшую вакцину «Л-16».
В 1989 г. штамм «Л-16» вируса кори был восстановлен после 20-летнего хранения в музее лаборатории; получив наименование «Л-16 в» в марте 1991 г. штамм был депонирован в Государственную коллекцию Института им. Д.И. Ивановского (депонент ГКВ №2277). Авторами штамма являются сотрудники Института: Л.Ю. Тарос, Ал. А. Смородинцев, Н.К. Мирошникова; сотрудник ГИСК им. Тарасевича В.Ф. Попов и сотрудник предприятия по производству бакпрепаратов Минмедпрома СССР Н.Э. Розина.
По приказу зам. Министра здравоохранения РФ Н.Н. Ваганова антигенная активность вакцины, приготовленной в новосибирском НПО «Вектор» из штамма «Л-16в», была испытана Ал. А. Смородинцевым летом 1992 г. в Краснодарском крае. Контролировавший эти исследования ГИСК им. Тарасевича признал штамм «Л-16в» безвредным и высоко иммуногенным и разрешил его к производству. Это привело почти к полной ликвидации кори в Российской Федерации. Позднее "способ культивирования вируса кори" был защищен патентом РФ № 2053297 от 27.01.1996. Автор(ы) патента и Патентообладатель(и): Смородинцев Анатолий Александрович; Смородинцев Александр Анатольевич.
Под руководством Ал. А. Смородинцева в 1991-1993 гг. был восстановлен краснушный штамм «Орлов», созданный ранее В.Н. Мешаловой. Новый штамм «АВ-1» вируса краснухи, изготовленный на основе штамма «Орлов», прошел 36 пассажей на первичной тканевой культуре почек 2-х недельных кроликов (PRK) и 4 пассажа на (PRK) новорожденных кроликов. Штамм был получен после многих уникальных изменений условий культивирования. Вакцинный штамм «АВ-1» испытан на специфичность, безвредность, отсутствие бактериальных и вирусных контаминантов.
В марте 1993 г. штамм вируса краснухи «АВ-1» был депонирован в государственную коллекцию вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского. Штамму присвоен номер депонента ГКВ № 2318. Авторами штамма являются: А.И. Нифонтова, В.Н. Мешалова, Ал. А. Смородинцев, О.Ю. Малинина и Т.И. Павлова.
Проф. Ал. А. Смородинцев был руководителем Советско-Финляндской программы по получению лечебных препаратов лейкоцитарного интерферона высокой активности. Были получены авторские свидетельства об изобретениях на интерфероновую мазь и на способы лечения этой мазью различных форм вирусных, бактериальных и опухолевых заболеваний.
Начало 90-ых – время перестройки – оказалось трудным испытанием как для института в целом, так и для лаборатории детских вирусных инфекций в частности. Значительная часть сотрудников покинула стены лаборатории, специалисты высоко уровня вынуждены были оставить науку. В связи с реорганизацией структуры института, лаборатория была расчленена на подразделения, каждое из которых занималось проблемой кори, эпидемического паротита или краснухи.
Вновь лаборатория детских вирусных инфекций (с 2016 г. - лаборатория экспериментальной вирусологии) была воссоздана в 1993 г. Ее бессменный руководитель с 1993 г. по настоящее время – заведующая, д.м.н. Лаврентьева Ирина Николаевна.
Деятельность лаборатории с 90-ых гг. по сегодняшний день осуществляется в нескольких направлениях.
Первое из них – традиционные для лаборатории исследования по биотехнологии и вакцинологии.
Середина девяностых годов связана с участием лаборатории в реализации Федеральной программы «Вакцинопрофилактика». Перед сотрудниками лаборатории была поставлена задача восстановления вакцинного штамма вируса краснухи «Орлов» и разработки технологии краснушной вакцины. В условиях отрицательного прироста населения, которым характеризовался тот период, проблема врожденной краснухи оказалась одной из актуальных проблем отечественного здравоохранения; отсутствие отечественной вакцины против краснухи усугубляло неблагоприятную эпидемическую ситуацию.
В 1995 г. штамм «Орлов» был снова восстановлен по показателю биологической активности после 16-летнего хранения; «наработан» в количестве, достаточном для проведения последующих этапов внедрения краснушной вакцины, и аттестован в Государственном Контрольном Институте им. Л.А. Тарасевича как вакцинный штамм «Орлов-В» (авторы – В.Н. Мешалова, И.Н. Лаврентьева). Кроме того, были проведены обширные исследования по усовершенствованию технологии получения вакцины против краснухи (И.Н. Лаврентьева, Л.П. Сухобаевская, Л.Ю. Тарос, Н.Б. Румель, Ю.А. Радюкевич); получен новый вариант вакцинного вируса, адаптированный к более технологичному тканевому субстрату (штамм «Орлов-Д»; авторы – И.Н. Лаврентьева, Л.П. Сухобаевская).
В период с 2011 по 2015 гг. в лаборатории велись работы по конструированию трехкомпонентной ассоциированной вакцины корь-паротит-краснуха. Результат этих исследований – создание технологии получения тривакцины, в основе которой лежит использование в производстве тривакцины единого тканевого субстрата – диплоидной линии клеток человека. Предложенная технология существенно снижает себестоимость вакцинного препарата; а использование эндемичных вакцинных штаммов может сдерживать популяционную изменчивость возбудителей, повышать безопасность и эффективность применения вакцины.
Существенным является вклад лаборатории и в создание диагностических препаратов для экспресс-диагностики ОВРИ, основным разработчиком которых является отдел новых технологий (ОНТ) Института (руководитель – В.Н. Вербов). Отработаны оптимальные условия получения вирусной биомассы с высоким содержанием антигенов респираторно-синцитиального вируса, аденовируса, вирусов гриппа и парагриппа 1-3 типа.
Доклиническое изучение безопасности и эффективности лечебного и профилактического действия медицинских иммунобиологических препаратов – второе направление деятельности лаборатории.
В лаборатории накоплен большой опыт по доклиническому изучению МИБП, который был приобретен при оценке специфической безопасности и активности вакцинных штаммов вируса краснухи как в опытах in vitro, так и в экспериментах in vivo.
В период с 2002 по 2006 гг. было проведено тщательное доклиническое изучение вариантов вакцинного штамма «Орлов»: в опытах на обезьянах макака-резус доказана безопасность и эффективность их применения.
В период с 2011 по 2016 гг. проводились и проводятся исследования по доклинической оценке целого ряда препаратов: адъювантов нового поколения (наночастицы); различных химиопрепаратов, в том числе, созданных на основе низкомолекулярных соединений (пептиды); а также иммунобиологических препаратов.
Третье направление деятельности лаборатории – вопросы надзора за управляемыми инфекциями, молекулярно-генетические исследования, молекулярная эпидемиология.
В 1995 г. совместно с лабораторией эпидемиологии (Ю.П. Рыкушин) был разработан и представлен в Министерство здравоохранения РФ проект программы вакцинопрофилактики краснухи в России.
В период с 2006 по 2008 гг. впервые была установлена генетическая принадлежность штамма «Орлов-В», его тесное генетическое родство с рядом изолятов, выделенных на территории РФ (Москва, Пермь). В соавторстве с главным эпидемиологом-экспертом д.м.н. В.В. Семериковым (ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае») установлено влияние вакцинопрофилактики краснухи на адаптационную изменчивость возбудителя инфекции.
Период с 2011 по 2015 гг. связан с изучением парвовирусной инфекции (ПВИ), медико-социальная значимость которой не вызывает сомнений. Тератогенное действие парвовируса В19 (PV B19), а также его тропность к клеткам эритроидного ряда, способность передаваться с препаратами крови и вызывать апластические кризы, подчеркивают актуальность этого научного направления. Установлено широкое распространение ПВИ на территориях СЗФО, вспышечный и очаговый характер заболеваемости этой инфекцией; показана высокая доля восприимчивых к инфекции женщин репродуктивного возраста, выявлена врожденная парвовирусная инфекция, разработан алгоритм лабораторной диагностики ПВИ (А.Ю. Антипова, И.Н. Лаврентьева, М.А. Бичурина). Впервые установлены генотипы изолятов PV B19, циркулирующих в СЗФО (И.Н. Лаврентьева, А.Ю. Антипова, Ю.В. Останкова).
Эти исследования выполнены в сотрудничестве с вирусологической лабораторией Регионального Центра по надзору за корью и краснухой в СЗФО (М.А. Бичурина); с лабораторией вирусологии и иммунологии СПИД (А.В. Семенов). В настоящее время проводится изучение распространения парвовирусной инфекции среди доноров крови и в группах риска.
Четвертое направление – участие лаборатории в международной деятельности института.
Совместно с лабораторией этиологии и контроля вирусных инфекций (М.А. Бичурина) реализуется проект Российско-Гвинейского сотрудничества «Совершенствование эпидемиологического надзора за корью в Гвинейской республике в рамках реализации программы ВОЗ по элиминации кори» (рассчитана на 2015-2017 гг.).
Кроме того, сотрудники лаборатории принимают участие в работе Регионального Центра по надзору за корью и краснухой в СЗФО.
Итогом последних двадцати лет работы лаборатории являются депонирование в Государственной коллекции музейных вирусов четырех оригинальных эпидемических и вакцинных (аттенуированных) штаммов вируса краснухи и парагриппа; получение шести патентов на изобретение РФ, разработка нормативно-технической документации на живую культуральную краснушную вакцину; создание и депонирование диплоидной линии клеток человека; депонирование последовательностей 14 изолятов вируса краснухи и восьми изолятов парвовируса В19 в
Коллекцию Международного генетического банка Национального центра биотехнологической информации (Национальный институт здоровья, США). Сотрудниками лаборатории защищены одна докторская и одна кандидатская диссертации, подготовлены и изданы две монографии и два аналитических обзора.
За успешное выполнение плановых исследований коллектив лаборатории детских вирусных инфекций был отмечен почетной грамотой Государственного Комитета санитарно-эпидемиологического надзора РФ (1995 г.) и почетной грамотой НИИЭМ им. Пастера (1998 г.).
Лаборатория была создана в годы, когда отсутствовала вакцинопрофилактика таких вирусных инфекций как корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа. Подавляющее число жителей страны переносили эти инфекции в детском возрасте – отсюда и название – «лаборатория детских вирусных инфекций».
Сотрудники лаборатории тщательно оберегают традиции, заложенные предшественниками. Однако за минувшие годы активная иммунизация против ряда вирусных инфекций существенно изменила возрастную структуру заболеваемости, а по отношению к полиомиелиту, кори, краснухи поставлена и успешно реализуется задача их полной ликвидации.
Термин «детские вирусные инфекции» стал архаичным, не соответствующим действительности и основным направлениям деятельности лаборатории.
Сегодня приоритеты лаборатории – это экспериментальная биотехнология, доклиническая оценка химиопрепаратов и МИБП в экспериментах in vivo и in vitro; изучение распространения актуальных вирусных инфекций и молекулярно-генетические исследования структуры генома актуальных вирусов. А в перспективе разработка диагностических и профилактических препаратов нового поколения.
В 2016 г. лаборатория детских вирусных инфекций была переименована в лабораторию экспериментальной вирусологии.
Наиболее значимые научные публикации:
Л.М. Бойчук, Основные направления и перспективы научных исследований лаборатории детских вирусных инфекций института им. Пастера / Тезисы докладов к научно – практической конференции, посвященной 50–летию Ленинградского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. 22-24 мая. Л.; 1973. – С. 106-109.
Отчёт о работе Института эпидемиологии и микробиологии им. Пастера за годы Великой Отечественной войны (1941-1945)/под ред. профессора А.Б. Жебруна - СПб.: Феникс, 2008. – 128 с. и 16 с. приложение.
А.А. Смородинцев и Л.М. Бойчук, Итоги вирусологических исследований Ленинградского института им. Пастера за 50 лет / Тезисы докладов к научно- практической конференции, посвящённой 50-летию Ленинградского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Пастера,- Л.,: 1973,- С.85-88.
А.А. Смородинцев, Т.Я. Лузянина, Ал. А. Смородинцев. Основы противовирусного иммунитета / Л. - Медицина, 1975. – 308 с.
V.V. Semericov, I.N. Lavrentyeva, V.F. Popov / Rubella in Russian Federation epidemiological feature and control measures to prevent the Congenetal rubella syndrome / // Epidemiol. infect. – 2000. – v. 125. – 359 – 366 p.
В.В. Семериков, И.Н. Лаврентьева, В.К. Таточенко, Л.Л. Нисевич, И.В. Фельдблюм, Краснуха. - Пермь – С.-Петербург - Москва: ИПК «Звезда», 2002. – 175 с .
И.Н. Лаврентьева, Л.П. Сухобаевская, В.З. Агрба, Л.А. Яковлева, Ю.А. Радюкевич, А.Б. Жебрун. / Штаммы вируса краснухи для живой аттенуированной вакцины // Эпидемиология и вакцинопрофилактика.- 2003. - № 4.- С. 7 - 10.
И.Н. Лаврентьева, А.Б.Жебрун, Л.П. Сухобаевская, и др. // Влияние иммунизации против краснухи на формирование специфических и неспецифических факторов иммунитета в опыте на обезьянах макака-резус / Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии в опытах на обезьянах: Материалы междунар. научн. конф. - Сочи – Адлер, 2007. – С.86 – 94.
И.Н. Лаврентьева, В.В. Семериков / Генетическая характеристика вируса краснухи в период вакцинопрофилактики // в кн.: Инфекционная заболеваемость в Северо-Западном федеральном округе России. Закономерности и особенности эпидемического процесса в современный период. – СПб., 2007. – С. 33 – 37.
А.Б. Жебрун, И.Н. Лаврентьева /Проблема краснухи сегодня // Экономика и медицина – М., 2007, С. 10-15
И.Н.Лаврентьева В.В. Семериков, В.З. Агрба и др./ Поствакцинальный иммунитет при иммунизации против краснухи штаммом «Орлов-Д» в эксперименте // Пермский медицинский журнал.- Пермь, 2008.- Т. 25.- № 4.- С. 68-75.
И.Н. Лаврентьева, А.Б. Жебрун /Разработка отечественной живой аттенуированной вакцины против краснухи на основе штамма «Орлов» (экспериментальные исследования/ // Журнал Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2010. - № 3. с. 72 – 75.
М.А. Бичурина, Л.В. Лялина И.Н. Лаврентьева, и др. /Краснуха: эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика в условиях спорадической заболеваемости. Аналитический обзор/ // СПб, 2010 г. -68 с.
А.Ю. Антипова, И.Н. Лаврентьева, М.А. Бичурина, А.В. Семенов /Лабораторная диагностика парвовирусной инфекции в системе эпидемиологического надзора за экзантемными заболеваниями / // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2012.- № 2.(63).- С. 26-29.
М.А. Бичурина, Л.В. Лялина, Н.В. Железнова, О.И. Канаева, А.Ю. Антипова, Е.В.Тимофеева/ Результаты сертификации территорий Северо-Западного федерального округа на отсутствие циркуляции эндемичного вируса кори: аналитический обзор / CПб, : ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2012. – 60 с.
И.Н. Лаврентьева Л.П. Сухобаевская, Л.Ф. Литвинчук А.Ю Антипова // Общие сведения о
вирусах/ Национальное руководство Клиническая лабораторная диагностика М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2012. – т.II. – с. 548 – 561.
И.Н. Лаврентьева / Преаналитический этап при вирусологических исследованиях // Национальное руководство Клиническая лабораторная диагностика М.: «ГЭОТАР- Медиа», 2012. – т.II. – с. 548 – 561.
И.Н. Лаврентьева, А.Ю. Антипова /Парвовирус В19 человека – характеристика возбудителя и распространение обусловленной им инфекции/ // Инфекция и иммунитет, 2013. т. 3. - №4. - С. 311 – 322.
И.Н. Лаврентьева, А.Ю Антипова, М.А. Бичурина, А.В. Семенов / Генотипирование изолятов парвовируса В19, циркулирующих в Северо-Западном федеральном округе России/ А.В.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2013. - №6 – с. 36- 43.
Д.Д. Карал-Оглы, В.З Агрба., И.Н. Лаврентьева, И.В. Амбросов./Показатели физиологических параметров обезьян Macaca fascicularis, иммунизированных вирусом краснухи в сочетании с адъювантами на основе германия/ //Бюллетень экспериментальной
биологии и медицины, 2014. – Т.157. - №1. – С.94 – 97.
М.А. Бичурина., И.Н. Лаврентьева, Н.В.Железнова А.Ю. Антипова, Е.В. Тимофеева /Заболеваемость краснухой на Северо-Западе России на этапе элиминации инфекции // Инфекция и иммунитет, 2014. – т.4. - №3. с. 249 – 256.
О.Н. Никишов, А. А. Кузин, А.Ю. Антипова и И. Н. Лаврентьева / Парвовирусная инфекция – современная проблема в эпидемиологии и клинической медицине // «Эпидемиология и вакцинопрофилактика», 2015. - т. 14. - №4. - С.29-35.